如申报产品适用于不同的样本类型■◆■◆★，如皮肤病变标本（包括皮疹/痘疱渗出物的拭子；痘疱液■★；痘痂等）★◆★、咽拭子、全血或血清样本，应在临床试验中分别进行临床评价。针对全血和血清两种样本类型，申请人可通过同源比对的方式进行评价■■◆★◆。样本类型的选择，应参考国家卫生健康委员会发布的《猴痘诊疗指南》及《猴痘防控技术指南》等文件的相关要求■■★■◆。

　　NanoTemper：■◆“不可成药■◆■★■◆”靶点研究将成为分子互作仪热点需求市场

　　综述资料主要包括概述★■◆■■、产品描述、预期用途◆■、申报产品上市历史及其他需说明的内容。应详细说明产品所采用的技术原理及检测流程。提供不同适用机型的检测通量■★★，即一次检测最多可检测的样本数。提供核酸提取（手工和自动提取方式应分别明确）和PCR扩增的时间■◆★◆★★，以及检测全过程所需的时间。不同检测流程★■★■，分别提供最少和最多检测样本量下的检测时间。与已上市同类产品进行比较，比较内容包括样本类型，检测原理，检测靶基因区域，组成成分，内标，质控品■■★◆■★，判读规则，分析性能和临床性能等。

　　公式中■◆，n为样本量；Z1-α、Z1-β为显著性水平和把握度的标准正态分布的分数位，P0为评价指标的临床可接受标准，PT为试验体外诊断试剂评价指标预期值■◆◆★。

　　内标，又称内对照，可对管内抑制导致的假阴性结果进行质量控制■■◆◆，应与靶核酸一同提取及扩增。申请人需对内标的引物、探针设计和相关反应体系的浓度做精确验证，既要保证内标荧光通道呈明显的阳性曲线又要尽量降低对靶基因检测造成的抑制。明确内标的检测结果Ct值范围。建议科学设置内标，对待测样本的取样质量、试剂的反应体系进行监控★★◆■■★。

　　携手筑梦检测新未来——莱伯泰科受邀出席“2024年安徽省检验检测学会学术年会”

　　1.1引物和探针：应详述引物和探针的设计原则，提供引物、探针核酸序列、靶序列的基因位点及两者的对应情况◆◆■。建议每种病毒设计两套或多套引物、探针以供筛选，通过序列比对和功能性试验等方式，对病毒进行包容性和特异性（如交叉反应）的评价，其中序列比对包括与已公布猴痘病毒序列的比对★★■■■◆，及与易产生交叉反应的其他病原体的序列比对；功能性试验包括对不同来源、不同滴度的猴痘病毒核酸阳性样本，和不同的近缘病原体的检测★◆◆。通过筛选确定最佳的引物和探针组合。引物、探针的质量标准应至少包括序列准确性、纯度、浓度及功能性实验等。

　　注：病毒培养液的浓度单位可采用TCID50或PFU/mL，细菌培养物浓度单位可采用CFU/mL■■■◆。建议在病毒和细菌感染的医学相关水平进行交叉反应的验证。通常，细菌感染的水平为106CFU/mL或更高，病毒为105PFU/mL或更高。也可采用其他合理方法定值的浓度★◆★，例如核酸浓度107copies/mL，如病原体样本或培养物不能符合上述要求，申请人应详细说明理由。

　　（2022年第8号）的要求编写。该类产品作为第三类体外诊断试剂，应当以附录形式明确主要原材料以及生产工艺要求。

　　建议申请人在相关流行病学多发区域选择临床试验机构，应是经备案的医疗器械临床试验机构（包括各级疾病预防控制中心）。临床试验机构数量应不少于3家◆■★★■◆，且具有分子生物学方法检测的优势■★★◆■，实验操作人员应有足够的时间熟悉检测系统的各环节（仪器◆★◆■★◆、试剂、质控及操作程序等），熟悉评价方案。在整个实验中■■◆◆，试验体外诊断试剂和对比方法均应处于有效的质量控制下■■◆◆★，最大限度保证试验数据的准确性及可重复性。

　　应根据所采集样本类型，针对可能存在的内源/外源物质干扰情况进行验证，验证推荐物质见表1。建议申请人在每种干扰物质的潜在最大浓度（“最差条件◆★◆■”）条件下进行试验■◆◆★◆◆，检测包含临界阳性水平在内的猴痘病毒样本。对结果进行合理的统计分析，对比添加干扰物质前后的 Ct 值差异★◆。检测的潜在干扰物包括样本中的原有物质及在样本采集和处理期间引入的物质。

　　该类产品的主要原材料包括引物、探针■■◆◆■■、酶、dNTP、核酸分离/纯化组分（如有）、质控品★★◆◆◆、企业参考品等。应提供主要原材料的选择与来源、制备过程公海赌船710官网◆◆■◆■、质量控制标准等相关研究资料■■◆■★、质控品的定值试验资料等。如主要原材料为企业自制，应提供其详细制备过程；如主要原材料源于外购★■◆■★，应提供资料包括：选择该原材料的依据及对比筛选试验资料、供货方提供的质量标准、出厂检验报告■■■，以及该原材料到货后的质量检验资料。供应商应固定，不得随意更换。

　　应对精密度指标■◆★★，如标准差或变异系数等的评价标准做出合理要求。应考虑运行、时间◆★◆■、操作者◆★、仪器、试剂批次和地点等影响精密度的条件，设计合理的精密度试验方案进行评价★★。精密度评价试验应包含核酸提取步骤。设定合理的精密度评价周期■★■，例如为期至少20天的检测。对检测数据进行统计分析◆■■■，获得重复性、实验室内精密度★★■■◆、实验室间精密度、批间精密度等结果◆★。

　　其中，阴阳性符合率的临床可接受标准（P0）建议不低于90%。获得临床试验数据后★■★◆★■，证明产品相对于对比方法的阴阳性符合率（置信区间下限）不低于预设的临床可接受标准（P0）。当评价指标P接近100%时，上述样本量估算方法可能不适用，应考虑选择更加适宜的方法进行样本量估算和统计学分析，如精确概率法等。

　　1.2脱氧三磷酸核苷（dNTP）■★◆◆◆：包括dATP、dUTP、dGTP、dCTP和dTTP，应提供对其纯度、浓度★◆★■◆◆、功能性等的详细验证资料。

　　临床试验的入组人群应为产品的预期适用人群，该产品的适用人群为猴痘的疑似病例，申请人在进行临床试验时应依据国家卫生健康委员会发布的《猴痘诊疗指南》中对“疑似病例”的定义，按照该定义入组病例进行临床研究。同时还应入组部分需要进行鉴别诊断的其它发热出疹性疾病，如水痘、带状疱疹、单纯疱疹、麻疹、登革热等进行特异性的评价。如试验体外诊断试剂包括血液样本类型，应注意针对该样本类型，入组人群应为急性期发病7日内的病例。

　　国家药监局器审中心关于发布猴痘病毒核酸检测试剂技术审评要点（试行）的通告（2022年第31号）

　　试剂盒一般包含阴性质控品和阳性质控品。阳性质控品应包含试剂盒检测的靶序列◆■◆■◆■，可采用假病毒制备，建议制备浓度为弱阳性★■◆★■★。质控品需参与样本处理■■■★★、核酸的平行提取和检测的全过程■★，以对整个提取和PCR扩增过程、试剂/设备、交叉污染等环节进行合理质量控制。提交试剂盒质控品有关原料选择■◆、制备■★■■■◆、定值过程、浓度范围等试验资料，对质控品的检测结果Ct值范围做出明确的要求。

　　境外临床试验数据应符合《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》和《使用体外诊断试剂境外临床试验数据的注册审查指导原则》的相关要求■◆◆。提交完整的临床试验方案◆■◆★■、报告和伦理审查意见，以及该数据适用于中国患者人群的论证资料、境内外临床试验质量管理差异的对比资料和临床试验质量管理差异对于临床试验结果影响的论证资料★■◆■■★。

　　本审评要点适用于猴痘病毒核酸检测试剂注册申请和变更注册申请的情形■◆，其他未尽事宜应当符合《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（国家药品监督管理局公告2021年第122号）等相关法规要求■■★◆■。

　　临床试验样本量应满足统计学要求■◆★★，可采用适当的统计学方法进行估算★■★■◆◆。临床试验可依据试验用体外诊断试剂相对于对比方法的阴阳性符合率分别估算最低阴阳性样本例数。

　　容易与猴痘病毒合并感染的病原体★■◆◆★，在高浓度的情况下对低浓度（例如检出限浓度）猴痘病毒核酸检测的影响◆★■★，进行竞争性干扰研究。

　　在进行核酸检测之前◆◆★★◆，建议有核酸提取/纯化步骤★■◆。该步骤的目的除最大量分离出目的DNA外，还应有相应的纯化作用，尽可能去除PCR抑制物公海赌船710官网。对配合使用的所有核酸提取试剂进行提取核酸纯度、浓度、提取效率的研究◆■■■■◆，并与质量较好的核酸提取试剂进行平行比对。若产品适用两种或以上核酸提取试剂，则每一种核酸提取试剂均需配合检测试剂进行抗干扰★◆◆、精密度和检出限的验证。

　　、稳定性研究◆★、阳性判断值研究其他非临床研究资料等◆★■，并对每一项进行了详细的陈述。

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　　此类产品的临床试验目的在于验证试验体外诊断试剂与已上市同类产品及临床参考标准的一致性，统计分析一般以四格表的形式对结果进行总结，并据此计算试验体外诊断试剂与对比方法的阳性/阴性符合率★■■◆■、临床灵敏度、临床特异度及其置信区间。应将试验体外诊断试剂与对比方法检测结果一致性、试验体外诊断试剂检测结果与临床参考标准的一致性、试验体外诊断试剂检测结果与病毒分离培养鉴定结果的一致性分别进行统计分析，以评价产品临床性能。

　　阳性判断值一般为申报产品检测病毒核酸阳性的Ct值★■★■◆。阳性判断值研究用样本来源应具有多样性和代表性，考虑不同时间★◆■◆◆◆、地域、不同的感染阶段和生理状态等因素◆◆■■，尽量纳入较多弱阳性和高阴性水平的样本★■◆★★■。在条件允许的情况下，建议覆盖目前的流行株进行阳性判断值研究◆◆★■◆■。采用ROC曲线分析建立阳性判断值，并确定产品的判读规则。如判定值存在灰区，应提供灰区的确认资料。

　　耗材专区 耐氢氟酸ICP-OES 高性能进样系统如何选？-读这一篇就够了

　　临床试验数据汇总表作为临床试验报告的附件提交■★◆◆。数据表中应包括检测病例的编号、年龄、性别■■■、样本类型◆■、临床诊断结果■◆★★★、发病时间、试验体外诊断试剂检测结果（含各基因的Ct值）、对比方法的检测结果（各基因的Ct值）等，如临床试验中所用样本为核酸提取液，应明确该样本样本保存液（如涉及）、核酸提取试剂等。临床应用的数据集中每一病例编号应能够溯源◆★★■■。

　　临床样本的采集建议按照《猴痘病毒实验室检测技术指南》进行。临床试验过程中，如临床试验过程中样本确实难以获得，经提取后的核酸提取液亦可作为样本进行临床试验。如采用核酸提取液进行临床试验，建议临床试验中明确该核酸提取液对应的样本类型及样本保存液/采样液（如适用），同时明确核酸提取试剂盒★★★◆★■，临床前应对临床试验中所涉及的样本类型★■■、样本保存液及核酸提取试剂进行充分的性能评估，临床试验中所用样本保存液及核酸提取试剂应严格满足考核试剂及对比试剂要求。